Co wiemy obecnie o odporności na COVID-19

image

Nie zapomnij polubić tego bloga, ponieważ będzie on stale aktualizowany o najnowsze wiadomości dotyczące odporności COVID-19.

Pięć miesięcy po wybuchu epidemii COVID-19 w Chinach, wirus zainfekował ponad dwa i pół miliona ludzi na całym świecie i poddał ponad 100 krajów pełnej lub częściowej blokadzie. Gospodarka cierpi, a wiele krajów podejmuje ostrożne kroki w celu ponownego otwarcia działalności.

Kiedy myślimy o scenariuszu po blokadzie, główne pytanie dotyczące odporności COVID-19 brzmi: czy ludzie mogą zostać ponownie zarażeni przez SARS-CoV-2?

Reinfekcja czy nawrót choroby?

Władze chińskie poinformowały, że czterech pacjentów uzyskało pozytywny wynik testu po pięciu do trzynastu dniach od wypisania ze szpitala. Zostali oni początkowo zwolnieni, ponieważ nie prezentowali żadnych objawów klinicznych, żadnych nieprawidłowości radiologicznych i dwóch negatywnych wyników testu RT-PCR.1

17 kwietnia koreańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom zgłosiły 163 (2,1% z 7 829) pacjentów ponownie testujących dodatnio po wypisaniu z izolacji.2

W przypadku koronawirusów, które powodują typowe przeziębienie, reinfekcja jest powszechna, ale w przypadku tych przypadków COVID-19 najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest występowanie wyników fałszywie ujemnych. Niewielki odsetek wypisanych pacjentów może nadal być nosicielem wirusa w ilości niewykrywalnej przez obecnie dostępne testy komercyjne.

Badanie, które nie zostało jeszcze poddane recenzji, wydaje się potwierdzać tę hipotezę. W tym badaniu, 38 z 262 uczestniczących w nim pacjentów z COVID-19 testowało ponownie pozytywnie po wypisaniu ze szpitala w Shenzhen w Chinach. Podczas testowania pod kątem zdarzeń fałszywie ujemnych autorzy stwierdzili, że metody hiperczułe mogą wykryć 50% więcej przypadków RNA-dodatnich w porównaniu z testami komercyjnymi.3

Innym możliwym wyjaśnieniem może być nieodpowiednie pobranie próbki (w pewnych okolicznościach gardło może nie być najlepszym organem do wykrywania wirusa), złe wykonanie testu lub niewłaściwe przechowywanie próbki, powodujące degradację RNA.

Bardziej przerażająca jest hipoteza, że wirus może utrzymywać się w niektórych narządach i wywoływać nawroty choroby po raz drugi. Do tej pory nie ma dowodów potwierdzających takie zjawisko.

Czy możemy się uodpornić na SARS-CoV-2?

COVID-19 jest bardzo nową chorobą i nie mieliśmy jeszcze wystarczająco dużo czasu, aby określić, czy i jak długo trwa nabywanie odporności przez osoby, które wyzdrowiały z tej choroby. Możemy jednak znaleźć pewne cenne wskazówki na podstawie wstępnych badań i danych dostępnych na temat SARS i MERS - obu koronawirusów, które blisko przypominają SARS-CoV-2.

Badanie na zwierzętach, które nie zostało jeszcze poddane recenzji, wykazało, że SARS-CoV-2 nie mógł ponownie zainfekować makaków rhesus po miesiącu od pierwszego zakażenia, choć nie wiadomo, jak długo będzie trwała odporność ochronna.4 Nie ma zarejestrowanych przypadków reinfekcji w przypadku SARS i MERS, ale odporność w przypadku obu wirusów ma ograniczony czas trwania. Poprzednie badania nad SARS sugerują, że ochrona może trwać dwa lata5,6 , natomiast badania nad MERS wykazały korelację siły odporności z ciężkością choroby.7

Podobna odpowiedź może wystąpić u pacjentów z SARS-CoV-2. W niepublikowanej analizie 175 pacjentów, którzy już wyzdrowieli z COVID-19 z łagodnymi objawami, odnotowano zmienne poziomy przeciwciał neutralizujących (tych, które zatrzymują replikację wirusa). Około 30% pacjentów rozwinęło niskie miana tych przeciwciał, a prawie 6% miało niewykrywalne miana.8 Dlatego łagodna choroba może nie zawsze budować ochronę, co jest szczególnie istotne, biorąc pod uwagę, że 80% zakażonych pacjentów prezentuje łagodne lub umiarkowane objawy.

Dlaczego zrozumienie odporności na COVID-19 jest tak ważne?

W końcu musimy wiedzieć, kto może wrócić do społeczeństwa bez ponownego zarażenia lub bycia nosicielem wirusa.

Wiele firm rozpoczęło produkcję testów na obecność przeciwciał, które wykrywają, czy dana osoba miała kontakt z wirusem. Jednak ze względu na to, jak szybko te zestawy zostały wypuszczone na rynek, większość nie przeszła rygorystycznej kontroli jakości, aby sprawdzić ich wiarygodność. Okazuje się, że większość dostępnych testów jest albo niewystarczająco czuła (nie jest w stanie dokładnie zidentyfikować osób, które zachorowały), albo wystarczająco specyficzna (nie jest w stanie określić, kto nie został zarażony). Oba parametry powinny mieć wynik powyżej 99%, ale ostatnia analiza wskazuje, że komercyjne testy przeciwciał mają czułość poniżej 93% i swoistość od 80% do 100%.9

Ponadto, obecność przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 nie wyklucza możliwości, że dana osoba może być nadal zakażona. W jednym z badań stwierdzono powolny spadek wirusowego RNA po wykryciu przeciwciał we krwi. Obecność wirusowego RNA może oznaczać, że dana osoba nadal rozsiewa zakaźne cząstki wirusa.10

Przewidywanie odporności stada jest niezbędne

Odporność stadna występuje wtedy, gdy populacja jest wystarczająco odporna na daną chorobę, ograniczając rozprzestrzenianie się infekcji. Co ważne, odporność stadna nie jest narzędziem, które można wykorzystać podczas pandemii, ponieważ oznacza śmierć wielu osób i hospitalizację jeszcze większej liczby.

Pamiętajmy, że nie każde zakażenie SARS-CoV-2 może przyczynić się do powstania długotrwałej odporności. Bez szczepionki w tej chwili i z powodu możliwości, że COVID-19 może pojawić się ponownie jak grypa sezonowa, kluczowe jest obliczenie zakresu odporności stadnej.

Konieczne jest wykluczenie możliwości wzmocnienia odporności

Wzmocnienie odporności jest zjawiskiem paradoksalnym. Po kontakcie z wirusem, lub jego szczepionką, niektóre osoby zapadają na cięższą chorobę w przypadku ponownego zakażenia. Podobnie, uodpornienie na innego koronawirusa może zaostrzyć infekcję, zamiast jej zapobiec. W szczególności, zjawisko to może wystąpić w przypadku gorączki denga, wirusa syncytialnego układu oddechowego (RSV) oraz SARS i musi być sprawdzone w przypadku SARS-CoV-2.11

Zrozumienie odporności i wzmocnienia immunologicznego COVID-19 jest kluczowe dla rozwoju szczepionki

Według stanu na 20 kwietnia, krajobraz szczepionek przeciwko COVID-19 obejmuje pięciu kandydatów w ocenie klinicznej (jeden w fazie II i czterech w fazie I) i siedemdziesiąt jeden w ocenie przedklinicznej. Globalne wysiłki mające na celu stworzenie szczepionki przeciwko COVID-19 są wyjątkowe pod względem skali i szybkości. Niektóre szczepionki mogą być dostępne do użytku w nagłych przypadkach już w 2021 r.12 W tak szybkiej atmosferze zrozumienie, w jaki sposób wirus wchodzi w interakcje z naszym układem odpornościowym, pomoże uzyskać kluczowe spostrzeżenia w celu opracowania bezpieczniejszych i skuteczniejszych szczepionek.

UPDATE (5 maja 2020):

Rzecznik rządu Korei Południowej, dr Oh Myoung-don, profesor medycyny i szef oddziału chorób zakaźnych Seoul National University Hospital, powiedział, że testy wykazujące pozytywne wyniki u pacjentów, którzy wyleczyli się z COVID-19, nie były spowodowane ponownym zakażeniem lub reaktywacją wirusa. Zauważa on, że jest to prawdopodobnie spowodowane obecnością nieaktywnych fragmentów wirusa wciąż krążących u pacjentów, które dały pozytywne wyniki.

LabTAG firmy GA International jest wiodącym producentem wysokowydajnych, specjalistycznych etykieti dostawcą rozwiązań identyfikacyjnych stosowanych w laboratoriach badawczych i medycznych oraz w placówkach służby zdrowia.

Referencje:

  1. Lan L, Xu D, Ye G, et al. Positive RT-PCR Test Results in Patients Recovered From COVID-19. 2020, 323:1502-1503.
  2. Updates on COVID-19 in Republic of Korea, 17 kwietnia 2020, KCDC.
  3. An J, Liao X, Xiao T, et al. Charakterystyka kliniczna odzyskanych pacjentów z COVID-19 z ponownie wykrywalnym dodatnim testem RNA. 2020.03.26.20044222.
  4. Bao L, Deng W, Gao H, et al. Reinfekcja nie mogła wystąpić u zakażonych SARS-CoV-2 makaków rhesus. 2020.03.13.990226.
  5. Wu LP, Wang NC, Chang YH, et al. Duration of antibody responses after severe acute respiratory syndrome. Emerging infectious diseases. 2007, 13:1562-1564.
  6. Mo H, Zeng G, Ren X, et al. Profil podłużny przeciwciał przeciwko SARS-coronavirus u pacjentów z SARS i ich znaczenie kliniczne. Respirologia. 2006, 11: 49-53.
  7. Alshukairi AN, Khalid I, Ahmed WA, et al. Antibody Response and Disease Severity in Healthcare Worker MERS Survivors. Emerging Infectious Diseases. 2016, 22:1113-1115.
  8. Wu F, Wang A, Liu M, et al. Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications. medRxiv03.30.20047365.
  9. Mallapaty S. Czy testy przeciwciał dla koronawirusów naprawdę zmienią wszystko? Nature. [Epub ahead of print]
  10. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. Virologiczna ocena hospitalizowanych pacjentów za pomocą COVID-2019. Nature. 2020. [Epub ahead of print]
  11. Peeples L. News Feature: Avoiding pitfalls in the pursuit of a COVID-19 vaccine. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2020, 117:8218-822.
  12. Thanh Le T, Andreadakis Z, Kumar A, et al. The COVID-19 vaccine development landscape. Nature reviews Drug discovery. 2020.[Epub ahead of print]